Фармакотерапия глаукомы. Ингибиторы карбоангидразы препараты Ингибиторы карбоангидразы препараты

Содержание

Медикаментозное лечение глаукомы: препараты, методы – CVZ

Фармакотерапия глаукомы. Ингибиторы карбоангидразы препараты Ингибиторы карбоангидразы препараты

Глаукома – это общее название группы заболеваний, связанных с повышением глазного давления, в результате чего происходит нарушение нормального функционирования зрительного аппарата.

На ранних стадиях пациент не замечает у себя каких либо выраженных признаков и изменений, заболевание протекает практически бессимптомно.

Поэтому регулярные профилактические осмотры у офтальмолога после 40 лет обязательно должны включать в себя такую процедуру, как тонометрия – измерение внутриглазного давления.

Такие предупредительные меры позволяют выявить первые признаки глаукомы и распознать заболевание на ранних стадиях, что повышает шансы на успешное лечение патологии.

Современные протоколы терапии в офтальмологии подразумевают три основных направления в коррекции повышенного внутриглазного давления (ВГД):

  • Офтальмогипотензивное лечение глаукомы. Подразумевает ряд лечебных мероприятий, направленных на снижение повышенного офтальмотонуса больного, нормализацию процессов продукции и выведения водянистой влаги, предупреждение повышения ВГД до критических цифр, опасных для функции зрительной системы.
  • Улучшение микроциркуляции и метаболизма. Известно, что внутриглазная жидкость непосредственно участвует в питании внутренних структур глазного яблока. Она омывает оболочки, в которых не предусмотрено наличие собственной капиллярной сети, и наполняет их полезными элементами за счет повышенного содержания биологически активных веществ в своем составе. Соответственно, в случаях нарушения содержания водянистой влаги, уменьшения ее количества или развития застойных явлений необходимо дополнительно подпитывать внутренние оболочки органа зрения, а также улучшать кровенаполнение и метаболизм внутриглазной части зрительного нерва. Это позволяет избежать негативных последствий дистрофических процессов при глаукоме, нормализовать постоянство внутренней среды глаза и предупредить необратимую потерю зрения, которая грозит при отсутствии адекватного лечения повышенного внутриглазного давления.

Существуют различные методики коррекции заболевания, однако предпочтение на ранних стадиях отдается медикаментозной терапии. Лечение препаратами глаукомы достаточно эффективно и безопасно.

Назначение специальных капель и препаратов системного действия не связано с негативным воздействием на психоэмоциональную сферу пациента, не вызывает стрессовых реакций, не требует сложного и дорогостоящего проведения операций.

Принципы медикаментозной терапии при глаукоме

Известны основные принципы, по которым происходит медикаментозное лечение глаукомы. Они связаны с особенностью препаратов и метаболическими процессами, которые происходят в условиях повышенного давления внутри камер глаза.

Принципиальный момент лечения глаукомы любой формы – нормализация внутриглазного давления, остальные эффекты лекарственных средств считаются вспомогательными и дополнительными. Однако они помогают корректировать последствия изменения трофических процессов в системе органа зрения.

Важны правила режима лечения:

  • Регулярность. Обычно офтальмологи назначают капли для постоянного применения, иногда необходимо закапывать препараты дважды в день – утром и вечером. Лучше выбрать определенные часы и проводить лечебные манипуляции примерно в одно и то же время – тогда эффективность лечения будет выше. Естественно, нельзя пропускать прием препаратов, при необходимости капли следует брать с собой даже на работу или в отпуск.
  • Режим. Важно нормализовать режим дня, улучшить условия работы, исключить все факторы риска развития глазных заболеваний. Это позволит избежать негативных последствий несоблюдения правил гигиены органа зрения, а внутриглазное давление может снизиться на несколько единиц самостоятельно. Также необходимо обеспечить нормальный график сна – это обеспечивает необходимое восстановление всей зрительной системы.

Давление внутри глаза может снижаться сразу после инстилляции капель против глаукомы. Тогда повторные закапывания носят поддерживающий характер. Может быть другой вариант действия препаратов – их эффект после первого дня употребления выражен слабо, а при регулярном их использовании давление внутри глазных камер приходит в норму.

Иногда наблюдаются неожиданные эффекты лекарственных средств – полное отсутствие результата из-за индивидуальной резистентности организма пациента или парадоксальное действие – если после закапывания ВГД не только не снижается, а повышается, в отдельных случаях – до опасных значений.

Поэтому выбор лекарственных средств для лечения глаукомы – это задача врача-офтальмолога, который после соответствующих методов обследования определяет все особенности организма пациента, может сделать пробу препарата и в последующем оценить результаты терапии. Самолечение может быть опасным для здоровья и вызвать необратимые изменения внутри органа зрения.

Также важно соблюдать рекомендованные сроки обследования, приходить на консультации в установленные даты – это необходимо для динамического наблюдения за состоянием глаз и действием лекарственных средств против глаукомы.

Подбор правильной терапии для снижения внутриглазного давления это иногда длительный совместный труд офтальмолога и пациента.

Препараты для лечения глаукомы

Известны две основные группы препаратов при глаукоме:

Лекарственные средства, нормализующее отток повышенного количества водянистой влаги. Включают в себя несколько классов медикаментов:

  • Миотики. Препараты пилокарпина и его аналоги применяются при закрытоугольной, открытоугольной и вторичной глаукоме. Также используется средство «Карбахол».
  • Симпатомиметики. Эпинефрин в форме глазных капель применяется в виде препарата «Глаукон». Он эффективно поддерживает нормальное ВГД.
  • Простагландины. Препараты с содержанием таких действующих веществ, как латанопрост, улучшают увеосклеральный путь оттока водянистой влаги.

Лекарства, угнетающие продукцию внутриглазной жидкости.

  • Селективные симпатомиметики. Применяются капли на основе клонидина различной концентрации.
  • Бета-адреноблокаторы. Включают в себя две группы – селективные («Бетаксолол») и неселективные («Тимолол»).
  • Ингибиторы фермента карбоангидразы. Офтальмологи в своей практике применяют капли на основе дорзоламида и его аналогов.

Также популярны комбинированные препараты – комплексное действие их активных компонентов обуславливает более быстрое и эффективное протекание лечения глаукомы. Такие препараты, как «Нормоглаукон», «Проксофелин», «Фотил» и другие сочетают в себе пилокарпин, тимолол, клофелин и другие действующие вещества в различных пропорциях и концентрации.

Изначально врач выполняет комплекс необходимых диагностических мероприятий и назначает препараты при глаукоме из первого ряда – «Пилокарпин», «Тимолол», простагландины F2-альфа.

Если эффект лечения этими каплями недостаточный, назначается лекарственное средство второго ряда – «Бетаксолол», «Проксодолол», «Бринзоламид», «Клонидин» и другие.

Если известен факт непереносимости препаратов из первого ряда, офтальмолог выбирает наиболее безопасный препарат из второго.

Также не назначаются комбинированные капли в сочетании с аналогичными группами, чтобы не вызвать побочные эффекты от передозировки препаратов.

Лечение острого приступа закрытоугольной глаукомы имеет ряд особенностей – эта неотложная ситуация требует быстрой реакции на повышение внутриглазного давления, поскольку цифры ВГД могут достигать 40-60 мм. рт. ст., что опасно для сохранности внутренних структур глаза и может привести к слепоте.

Медикаментозная терапия во время острого нарушения оттока внутриглазной жидкости вследствие закрытия угла передней камеры глаза включает в себя:

  • Закапывание миотика. Капли пилокарпина 1% концентрации используются по схеме: вначале по 1 капле четыре раза в час, потом – дважды, а затем по одной капле раз в час в течение двух часов. Дальнейшее применение пилокарпина – инстилляции от 3 до 6 раз в день, исходя из ответа организма пациента и скорости снижения ВГД.
  • Дополнение к миотическому средству – закапывание дважды в день по капле неселективного бета-адреноблокатора тимолола в виде 0,5% раствора.
  • Препараты для приема внутрь. Назначаются системные ингибиторы карбоангидразы – диакарб, осмотические диуретики, нестероидные противовоспалительные лекарственные средства.

Грамотное и своевременное назначение медикаментозной терапии способно предотвратить необратимую потерю зрения, а также избежать сложного хирургического вмешательства.

В случае не достижения нормализации глазного давления с помощью медикаментов используются как лазерные, так и хирургические операции.

Источник: https://www.cvz.ru/articles/glaukoma/medikamentoznoe-lechenie/

Капли от глаукомы

Фармакотерапия глаукомы. Ингибиторы карбоангидразы препараты Ингибиторы карбоангидразы препараты

Основной целью лечения глаукомы является снижение внутриглазного давления для предотвращения повреждения и сохранения функций зрительного нерва. 

Как правило, лечение глаукомы начинают с назначения капель, снижающих внутриглазное давление. Эти капли необходимо капать постоянно, строго по инструкции врача. 

Регулярность их закапывания – это, в определённой степени, гарантия успешности лечения. При неэффективности одних капель в поддержании нормального внутриглазного давления, доктор может вам усилить режим, назначив дополнительно капли другой химической группы, тем более, что одни капли могут усиливать действие других.

Все глазные капли всасываются через поверхностные сосуды в глазной кровоток и, пусть в небольшом количестве, но всё же попадают в системный кровоток. Активно действующие химические вещества некоторых капель от глаукомы имеют побочные нежелательные эффекты на сердечно-сосудистую и дыхательную системы организма, поэтому врачу-офтальмологу очень важно знать ваши общие хронические заболевания. 

Если пациент по общему состоянию или каким-то другим причинам не способен регулярно закапывать капли от глаукомы, то лучше ему предложить другие методы лечения.

Виды капель для снижения внутриглазного давления

На сегодняшний день существует много различных препаратов от лечении глаукомы в форме глазных капель, которые классифицируются:

  • по активно действующему химическому веществу: простагландины, бета-блокаторы, холиномиметики и др.,
  • по механизму снижения внутриглазного давления: уменьшающие продукцию внутриглазной жидкости, улучшающие отток внутриглазной жидкости и препараты комбинированного механизма действия.

Аналоги простагландинов

Простагландины – это высокоэффективные и безопасные препараты от глаукомы. Внутриглазное давление снижается через 2 часа после закапывания, максимальный эффект достигается через 12 часов.

Эти препараты: Траватан (Alcon), Ксалатан (Pfizer), Тафлупрост и др., – появились относительно недавно. Тем не менее, благодаря их высокой эффективности и длительности действия ( их необходимо закапывать всего 1 раз в сутки), они зарекомендовали себя как препарат выбора в лечении глаукомы.

Механизм их действия основан на улучшении оттока внутриглазной жидкости через дополнительный путь оттока.

Но у препаратов группы простагландина имеется ряд побочных эффектов: преходящее покраснение глаз (из-за расширенных поверхностных сосудов), изменение цвета радужки (она становится более тёмной) и усиление роста ресниц (они становятся более густыми, длинными и тёмными). 

Последний побочный эффект простагландинов, который радует некоторых пациенток, нашел применение и у косметических компаний.

Бета-блокаторы

Это группа препаратов снижает продукцию внутриглазной жидкости. Они начинают действовать через 30 минут после применения с максимальным эффектом через 2 часа, поэтому кратность их закапывания, как правило, 2 раза в день. Их часто назначают в комбинации с простагландинами для усиления эффекта.

Тимолол, Арутимол, Окумол, Окупресс, Окумед – это неполный перечень существующих бета-блокаторов, применяемых в лечении глаукомы. Как правило, действующее химическое вещество у них одно, поэтому они взаимозаменяемы.

Но у этих препаратов есть ряд побочных эффектов: снижение частоты сердечных сокращений, спазм бронхов и др. Поэтому эти препараты противопоказаны людям с некоторыми заболеваниями сердца, бронхиальной астмой, эмфиземой легких.

Существует высокоселективные бета-блокаторы Бетоптик и Бетоптик С (Alcon), их побочные эффекты на сердечно-сосудистую и дыхательную систему менее выражены, чем у других препаратов этой группы.

Ингибиторы карбоангидразы

Ингибиторы карбоангидразы : Азопт (Alcon) , Трусопт, – снижают продукцию внуриглазной жидкости. Это высокоэффективные и безопасные препараты, которые не имеют побочных эффектов на сердечно-сосудистую и дыхательную систему, но должны с осторожностью применяться у людей с некоторыми заболеваниями почек. 

Ингибиторы карбоангидразы назначаются, как правило, 2 раза в день и могут при необходимости назначаться в комбинации с другими каплями, например, бета-блокаторами или простагландинами.

Таблетированный препарат Диакарб имеет то же действующее вещество, что и Азопт, и также может применяться в лечении глаукомы, особенно при острых и подострых приступах глаукомы.

Холиномиметики

Эти препараты ( Пилокарпин, Карбохолин ) улучшают отток внутриглазной жидкости путём сужения зрачка и сокращения определённых групп внутриглазных мышщ, что приводит к облегчению прохождения внутриглазной жидкости через угол передней камеры. 

Пилокарпин, как основной представитель этой группы, чаще всего назначается при узкоугольной или закрытоугольной глаукоме с целью приоткрыть дренажную сеть от корня радужки. Назначаются в среднем 1-2 раза в день. При необходимости пилокарпин назначают в комбинации с другими препаратами, например, бета-блокаторами, ингибиторами карбоангидразы, аналогами простагландинов.

Побочные эффекты пилокарпина обусловлены узким зрачком, что может ограничивать поле зрения и вызывать неприятные болевые ощущения в области лба, бровей, виска.

Комбинированные препараты

Разработаны капли, содержащие несколько действующих химических веществ в одном флаконе. При назначении нескольких препаратов одновременно, а это происходит довольно часто, применение комбинированных капель позволяет уменьшить количество пузырьков и иногда уменьшает кратность закапывания.

Такими препаратами являются:

  • Ксалаком (Pfizer) = Ксалатан + Тимолол.
  • Косопт (Merck) = Трусопт + Тимолол
  • Фотил = Пилокарпин + Тимолол

 

Нейропротекторы в лечении глаукомы

Нейропротекторное лечение, т.е. лечение, направленное на улучшение питания, кровоснабжения зрительного нерва, играет важную роль в прогнозе и течении глаукомы. Исследования, изучающие изменения в зрительном нерве при глаукоме, доказывают целесообразность и необходимость нейропротекторного лечения при любой форме глаукомы, особенно при развитых и далекозашедших стадиях. 

Важно отметить, что имеются исследования, доказывающие некоторое нейропротективное действие противоглаукомных капель : аналогов простогландинов,бета-блокаторов и др. Но этого, как правило, бывает недостаточно.

На сегодняшний день известно много препаратов, разного происхождения и химического состава, имеющих определённые нейропротективные свойства. Основные группы нейропротекторов:

  • Средства, улучшающие кровообращение: гинко билоба, трентал, дицинон и др.
  • Средства, улучшающие регенерацию нервной ткани: пикамелон, циннаризин, ноотропил, фезам и др.
  • Средства, активирующие питание нервной ткани: ретиналамин, кортексин, семакс, церебролизин, нобен и др.
  • Антиоксиданты и витамины : эмоксипин, мексидол, аевит, рутин, аскорбиновая кислота, витамин Е, витамины группы В, рибоксин, лютеин-комплекс, мертилен форте, гистохром, эрисод и др.

Источник: https://www.vseozrenii.ru/glaznye-bolezni/kapli-ot-glaukomy/

Ингибиторы карбоангидразы: механизм действия глазных капель при глаукоме

Фармакотерапия глаукомы. Ингибиторы карбоангидразы препараты Ингибиторы карбоангидразы препараты

Ингибиторы карбоангидразы относятся к мочегонным средствам, которые не применяют в качестве диуретиков или мочегонки. Показанием к назначению данных препаратов будет глаукома. Рассмотрим более подробно самые популярные из них.

Ацетазоламид (Acetazolamide)

Имеет диуретические свойства.Останавливает карбоангидразу проксимальных почечных канальцев, снижает обратное всасывание ионов К, Na и воды (вызывает повышение диуреза), ведет к снижению ОЦК и метаболическому ацидозу.

Угнетает карбоангидразу цилиарного тела и приводит к понижению давления внутриглазного, а также снижает секрецию водянистой влаги, обусловливает в головном мозге активность противоэпилептическую. Обладает хорошим всасыванием из ЖКТ, в крови Cmax уже через два часа.

Действие может длиться до 12 часов. На 40-60 % снижает ВГД и уменьшает продукцию внутриглазной жидкости.

Показания и дозировка

Основные показания: офтальмогипертензия, глаукома. При глаукоме внутрь принимают по 0,125-0,25 г 1-3 раза в день через день 5 дней, после чего необходим двухдневный перерыв. Побочные эффекты: тошнота, потеря аппетита, диарея, аллергия, нарушение осязания, парестезия, шум в ушах, сонливость. Все это могут спровоцировать ингибиторы карбоангидразы.

Препараты также имеют противопоказания. Это чрезмерная чувствительность (к сульфонамидам в том числе), болезнь Аддисона, склонность к ацидозу, острое заболевание печени и почек, беременность, сахарный диабет, уремия. Ограничения по применению: легочная эмболия, эмфизема легких (возможно усиление ацидоза).

Препарат: таблетки польского производства Polpharma “Диакарб” по 0,5 г.

Ингибирует изоэнзима II карбоангидразы активность(запускает реакцию гидратации обратимую диоксида углерода и угольной кислоты дегидратации) тела глаза цилиарного. Секреция внутриглазной влаги уменьшается на 50 %, замедляется образование бикарбоната ионов и частично редуцируется транспорт воды и натрия. Уменьшается на 38 % продукция внутриглазной жидкости, что на отток не влияет.

Проникает в глазное яблоко преимущественно через лимб, склеру или роговицу. Всасывается частично в сосудистое системное русло со слизистой оболочки глаза (вероятно возникновение диуретического и других эффектов, свойственных сульфонамидам). После того как вещество попало в кровь, проникает быстро в эритроциты, которые содержат большое количество карбоангидразы II.

На 33 % дорзоламид связан с белками плазмы. Проявляет максимальный гипотензивный эффект после инстилляции через 2 часа и сохраняет его 12 часов. При закапывании до 2 раз в сутки на 9-21 % уменьшает внутриглазное давление, а при закапывании 3 раза в сутки – на 14-24 %.

Снижение внутриглазного давления при использовании 2 % раствора максимально может составить 4,5-6,1 миллиметра ртутного столба. Раствор 3 % будет менее эффективен, поскольку он будет быстрее вымываться из полости конъюнктивальной, так как вызывает сильное слезотечение. В сочетании с назначением тимолола оказывает дополнительное выраженное действие от 13 до 21 %.

Минимальное влияние на артериальное давление и частоту сердечных сокращений оказывают ингибиторы карбоангидразы. Диуретики этой группы не применяются по прямому назначению. Об этом далее.

Показания: первичная и вторичная открытоугольная глаукома, офтальмогипертензия. Препарат показан по 1 капле 2-3 раза в день.

Побочные эффекты: парестезии, потеря веса, депрессия, высыпания кожи, апластическаяанемия, агранулоцитоз, повышенная утомляемость, головная боль, токсический эпидермальный некролиз, горечь во рту, тошнота, увеличение толщины роговицы, иридоциклит, блефарит, кератит, конъюнктивит, светобоязнь, затуманивание зрения, зуд и покалывание в глазах, ощущение дискомфорта, синдром Стивенса – Джонсона, жжение, слезотечение.

Данный ингибитор карбоангидразы (глазные капли) имеет следующие противопоказания: чрезмерная чувствительность (к сульфонамидам в том числе), детский возраст, острое заболевание печени и почек, беременность и грудное вскармливание.

Препарат: глазные капли “Трусопт”, содержащие в 1 мл раствора 20 мг гидрохлорида дорзоламида. Емкость флакона – 5 мл. Производится в Нидерландах компанией Merck Sharp & Dohme.

Ингибиторы карбоангидразы: Brinzolamide (бринзоламид)

Новейший блокиратор карбоангидразы, обладающий способностью при местном применении к существенному снижению и контролю ВГД. Бринзоламид обладает высокой избирательностью к карбоангидразе II и наиболее подходящими физическими свойствами, чтобы эффективно проникнуть внутрь глаза.

При сравнении с дорзоламидом и ацетозоламидом было выявлено, что бринзоламид – самое мощное вещество группы карбоангидразы ингибиторов. Есть данные о том, что местное или внутривенное применение бринзоламида ведет к улучшению ДЗН. А еще он снижает в среднем на 20 % ВГД. Так работают не все ингибиторы карбоангидразы.

Механизм действия у бринзоламида уникальный.

Показания и дозировки

Показанию к применению: офтальмогипертензия, открытоугольная глаукома. Используют 2 раза в день по капле.

Побочные действия: извращение вкуса, чувство инородного тела, после закапывания затуманивание зрения (временное) и ощущение жжения. Переносится местно лучше, чем дорзоламид.

Противопоказания: чрезмерная чувствительность к компонентам препарата (к сульфонамидам в том числе), детский возраст, беременность и грудное вскармливание.

Препарат: глазные капли “Азопт”, содержащие в 1 мл суспензии 10 мг бринзоламида. Емкость флакона составляет 5 мл. Производится в США компанией Alcon.

Какие еще бывают ингибиторы карбоангидразы?

Производные простагландинов

Latanoprost (латанопрост) – селективный агонист рецепторов простагландиновых. Увеличивает отток внутриглазной жидкости через сосудистую оболочку глазного яблока, что ведет к понижению внутриглазного давления. Влияния на производство водянистой влаги не оказывает. Может изменить размер зрачка, но незначительно.

При закапывании проникает в виде изопропилового эфира через роговицу и там гидролизуется до состояния биологически активной кислоты, которую можно определить в первые 4 часа в жидкости внутриглазной и в плазме в течение первого часа. 0,16л/кг – объем распределения.

Через два часа после присоединения достигается наибольшая концентрация вещества в водянистой влаге, после чего оно распределяется для начала в переднем сегменте, то есть веках и конъюнктиве, а затем попадает в сегмент задний (в малом количестве).

Активная форма в тканах глаза практически не метаболизируется, в основном биотрансформация происходит в печени. Преимущественно метаболиты выводятся с мочой. Рассмотрим еще некоторые ингибиторы карбоангидразы.

Unoprostone (унопростон)

Изопропил унопростона представляет собой производное докозаноида, быстро снижающее внутриглазное давление (ВГД) при помощи новейшего фармакологического механизма. Не меняя времени выработки внутриглазной жидкости, облегчает ее отток.

Исследования показали, что по сравнению с 0,5% малеатом тимололом, изопропил унопростона имеет сходную или даже более высокую активность по отношению к снижению ВГД. Препарат не влияет на аккомодацию и не вызывает снижения кровотока в глазных тканях, миоза или мидриаза; задержка регенерации роговицы также не выявлена.

После местного применения неизмененный изотропил унопростона в плазме не обнаруживался.

Ингибиторы карбоангидразы при глаукоме должны назначаться только врачом, самолечение недопустимо.

Источник: https://FB.ru/article/316810/ingibitoryi-karboangidrazyi-mehanizm-deystviya-glaznyih-kapel-pri-glaukome

Ингибиторы карбоангидразы. Механизм действия, препараты, показания

Фармакотерапия глаукомы. Ингибиторы карбоангидразы препараты Ингибиторы карбоангидразы препараты

Ингибиторы карбоангидразы – это один из видов мочегонных средств, которые, как ни парадоксально, самостоятельно не применяются в качестве диуретиков (мочегонных средств). В основном ингибиторы карбоангидразы применяются при глаукоме.

Механизм действия ингибиторов карбоангидразы

Карбоангидраза в эпителии проксимальных канальцев нефрона катализирует дегидратацию угольной кислоты, что является ключевым звеном в реабсорбции бикарбонатов. При действии ингибиторов карбоангидразы бикарбонат натрия не реабсорбируется, а выделяется с мочой (моча становится щелочной).

Вслед за натрием из организма с мочой выводится калий и вода. Мочегонное действие веществ этой группы слабое, так как почти весь выделившийся в мочу в проксимальных канальцах натрий задерживается в дистальных частях нефрона.

Поэтому в качестве диуретиков ингибиторы карбоангидразы в настоящее время самостоятельно не применяются.

Препараты ингибиторов карбоангидразы

Ацетазоламид

Ацетазоламид (диакарб) является наиболее известным представителем данной группы диуретиков. Он хорошо всасывается в ЖКТ и в неизмененном виде быстро выделяется с мочой (то есть действие его кратковременное).  Аналогичные ацетазоламиду препараты – дихлорфенамид (даранид) и метазоламид (нептазан).

Метазоламид относится также к классу ингибиторы карбоангидразы. Имеет более длительный период полувыведения, чем ацетазоламид и менее нефротоксичен.

Дорзоламид. Показан для снижения повышенного внутриглазного давления у пациентов с открытоугольной глаукомой или с глазной гипертензией, которые недостаточно реагируют на бета-адреноблокаторы.

Бринзоламид (торговые наименования Azopt, Alcon Laboratories, Inc, Befardin Fardi MEDICALS) относится также к классу ингибиторы карбоангидразы. Используется для снижения внутриглазного давления у пациентов с открытоугольной глаукомой или глазной гипертензией. Активно применяется сочетание бринзоламида с тимололом на рынке под торговым названием Азарга (Azarga).

Побочные эффекты

Ингибиторы карбоангидразы оказывают следующие основные побочные эффекты:

  • гипокалиемия;
  • гиперхлоремический метаболический ацидоз;
  • фосфатурия;
  • гиперкальциурия с риском образования почечных камней;
  • нейротоксичность (парестезии и сонливость);
  • аллергические реакции.

Противопоказания

Ацетазоламид, как и другие ингибиторы карбоангидразы, противопоказан при циррозе печени, так как подщелачивание мочи препятствует выделению аммиака, что приводит к энцефалопатии.

Показания к применению

Ингибиторы карбоангидразы в основном используются для лечения глаукомы. Они также могут быть использованы для лечения эпилепсии и острой горной болезни. Так как они способствуют растворению и выведению мочевой кислоты, они могут быть использованы при лечении подагры.

Ацетазоламид применяется при следующих состояниях:

  • Глаукома (снижает продукцию внутриглазной жидкости сосудистым сплетением цилиарного тела.
  • Лечение эпилепсии (petit mal). Ацетазоламид эффективен при лечении большинства типов припадков, в том числе тонико-клонических и абсансов, хотя и имеет ограниченную пользу, так как при длительном применении развивается толерантность.
  • Для профилактики нефропатии при лечении лейкозов, так как при распаде клеток освобождается большое количество пуриновых оснований, которые обеспечивают резкое увеличение синтеза мочевой кислоты. Подщелачивание мочи ацетазоламидом из-за выделения бикарбонатов тормозит нефропатию вследствие выпадения кристаллов мочевой кислоты.
  • Для повышения диуреза при отеках и коррекции метаболического гипохлоремического алкалоза при ХСН. За счет снижения реабсорбции NaCl и бикарбонатов в проксимальных канальцах.

Однако ни при одном из этих показаний назначение ацетазоламида не является основным фармакологическим лечением (препаратом выбора). Ацетазоламид назначается также при горной болезни (так как он вызывает ацидоз, который приводит к восстановлению чувствительности дыхательного центра к гипоксии).

Ингибиторы карбоангидразы при лечении горной болезни

На большой высоте парциальное давление кислорода ниже, и люди должны дышать быстрее, чтобы получить достаточное для жизни количество кислорода.

Когда это происходит, парциальное давление углекислого газа CO2 в легких уменьшается (просто выдувается при выдохе), в результате чего возникает дыхательный алкалоз.

Этот процесс, как правило, компенсируется почками благодаря экскреции бикарбонатов и благодаря этому вызывается компенсаторный метаболический ацидоз, но этот механизм занимает несколько дней.

Более непосредственное лечение это ингибиторы карбоангидразы, которые предотвращают поглощение бикарбоната в почках и помогают скорректировать алкалоз. Ингибиторы карбоангидразы также улучшают течение хронической горной болезни.

Источник: https://optimusmedicus.com/farmakologiya/ingibitory-karboangidrazy/

Ингибиторы карбоангидразы

Фармакотерапия глаукомы. Ингибиторы карбоангидразы препараты Ингибиторы карбоангидразы препараты

Обладает диуретическим действием. Ингибирует карбоангидразу в проксимальных почечных канальцах, снижает реабсорбцию ионов Na, К, воды (повышает диурез), вызывает метаболический ацидоз и снижение ОЦК.

Угнетение карбоангидразы цилиарного тела приводит к снижению секреции водянистой влаги и понижению внутриглазного давления, в головном мозге — обусловливает противоэпилептическую активность. Хорошо всасывается из ЖКТ, Cmax в крови — через 2 ч. Длительность действия — до 12 ч.

Снижает ВГД на 40—60 %; уменьшает продукцию внутриглазной жидкости.

Показания: глаукома, офтальмогипертензия.

Дозировки: внутрь при глаукоме — по 0,125—0,25 г 1—3 раза в сутки через день в течение 5 дней, затем — перерыв 2 дня.

Побочные действия: потеря аппетита, тошнота, рвота, диарея, парестезии, шум в ушах, нарушение осязания, сонливость, аллергические реакции.

Противопоказания: гиперчувствительность (в т. ч. к сульфонамидам), склонность к ацидозу, болезнь Аддисона, острые заболевания печени и почек, сахарный диабет, уремия, беременность.

Ограничения к применению: отеки печеночного и почечного генеза.

Препарат

  • Диакарб таблетки по 0,5 г, производство Polpharma, Польша.

Подавляет активность изоэнзима II карбоангидразы (катализирует обратимую реакцию гидратации диоксида углерода и дегидратации угольной кислоты) в цилиарном теле глаза. Уменьшает секрецию внутриглазной влаги (на 50 %), замедляет образование ионов бикарбоната и частично редуцирует транспорт натрия и воды. Уменьшает продукцию внутриглазной жидкости на 38 %, но не влияет на отток.

Проникает внутрь глаза через роговицу (преимущественно), склеру или лимб. Частично всасывается со слизистых оболочек глаза в системное сосудистое русло (возможно возникновение эффектов, типичных для сульфонамидов, в т. ч. диуретического).

После попадания в кровь быстро проникает в эритроциты, содержащие значительное количество карбоангидразы II. Связывание с белками плазмы составляет около 33 %. Максимальный гипотензивный эффект проявляется через 2 ч после инстилляции и сохраняется 12 ч.

Снижает внутриглазное давление на 9—21 % при закапывании 2 раза в день и на 14—24 % при 3-кратной инстилляции. Максимальное снижение его при назначении 2 % раствора составляет 4,5—6,1 мм рт ст. 3 % раствор менее эффективен, чем 2 %, — быстрее вымывается из конъюнктивальной полости, поскольку вызывает интенсивное слезотечение.

При сочетанном назначении с тимололом в течение 8 дней оказывает выраженное дополнительное действие в пределах 13—21 %. Минимально влияет на частоту сердечных сокращений и АД.

Показания: офтальмогипертензия, первичная и вторичная (в т. ч. псевдоэксфолиативная) открытоугольная глаукома.

Дозировки: по 1 капле 3 раза в сутки. Совместно с ?-блокаторами — по 1 капле 2 раза в день.

Побочные действия: слезотечение, жжение, ощущение дискомфорта, покалывания и зуда в глазах, раздражение век, затуманивание зрения, светобоязнь, конъюнктивит, кератит, блефарит, иридоциклит, увеличение толщины роговицы, горечь во рту, тошнота, головная боль, повышенная утомляемость, синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, агранулоцитоз, апластическая анемия и др. дискразии системы крови, кожные высыпания, депрессия, потеря веса, парестезии.

Противопоказания: гиперчувствительность (в т. ч. к другим сульфаниламидам), нарушение функции почек или печени, тяжелая почечная недостаточность, беременность, кормление грудью (лечение должно сопровождаться прекращением грудного вскармливания), детский возраст.

Взаимодействие: потенцирует эффект др. антиглаукомных препаратов. Сочетанное назначение ингибиторов карбоангидразы внутрь повышает риск системных побочных эффектов.

Меры предосторожности: в пожилом возрасте может повышаться чувствительность к дорзоламиду (требуется понижение дозы). В период лечения нежелательно ношение контактных линз.

Гиперчувствительность может проявляться и после повторных назначений сульфаниламидов, независимо от пути их поступления в организм, поэтому, если ранее внутрь назначались сульфаниламидные препараты, необходимо иметь в виду возможность сенсибилизации.

Препарат

  • Трусопт глазные капли. Содержат дорзоламида гидрохлорида 20 мг в 1 мл раствора. 5 мл во флаконе. Производство Merck Sharp & Dohme, Нидерланды.

Является новейшим ингибитором карбоангидразы обладающим способностью существенно снижать и контролировать ВГД при местном применении.

Бринзоламид обладает высокой избирательностью к карбоангидразе II, а также оптимальными физическими свойствами для эффективного проникновения внутрь глаза.

Сравнение с ацетозоламидом и дорзоламидом продемонстрировало, что бринзоламид является наиболее мощным препаратом из группы ингибиторов карбоангидразы. Имеются данные, что бринзоламид, применяемый местно или внутривенно, улучшает кровоснабжение ДЗН. Бринзоламид снижает ВГД в среднем на 20 %.

Показания: открытоугольная глаукома, офтальмогипертензия.

Дозировки: по 1 капле 2 раза в сутки.

Побочные действия: временное затуманивание зрения и ощущение жжения после инстилляции, чувство инородного тела. Извращение вкуса. При местном применении переносится гораздо лучше, чем дорзоламид.

Противопоказания: повышенная чувствительность к какому-либо компоненту препарата (в т. ч. к др. сульфаниламидам), беременность, кормление грудью (лечение должно сопровождаться прекращением грудного вскармливания), детский возраст.

Взаимодействие: потенцирует эффект др. антиглаукомных препаратов. Сочетанное назначение ингибиторов карбоангидразы внутрь повышает риск системных побочных эффектов.

Меры предосторожности: в пожилом возрасте может повышаться чувствительность к бринзоламиду (требуется понижение дозы). В период лечения нежелательно ношение контактных линз.

Гиперчувствительность может проявляться и после повторных назначений сульфаниламидов, независимо от пути их поступления в организм, поэтому, если ранее внутрь назначались сульфаниламидные препараты, необходимо иметь в виду возможность сенсибилизации.

Препарат

  • Азопт глазные капли. Содержат бринзоламида 10 мг на 1 мл суспензии. 5 мл во флаконе. Производство Alcon, США.

Является селективным агонистом простагландиновых рецепторов. Понижает внутриглазное давление, увеличивая отток внутриглазной жидкости через сосудистую оболочку глазного яблока. Не оказывает влияния на продукцию водянистой влаги. Может незначительно изменять размеры зрачка.

При инсталляции хорошо проникает через роговицу глаза в виде неактивного предшественника (изопропилового эфира), гидролизуется до биологически активной кислоты, которая определяется в течение первых 4 ч во внутриглазной жидкости и первого часа — в плазме. Объем распределения составляет 0,16 л/кг.

Максимальная концентрация в водянистой влаге достигается через 2 ч после аппликации. Распределяется сначала в переднем сегменте, конъюнктиве и веках, затем в незначительном количестве попадает в задний сегмент.

В тканях глаза активная форма почти не метаболизируется; биотрансформация происходит в основном в печени. Метаболиты выводятся преимущественно с мочой.

Показания: открытоугольная глаукома, офтальмогипертензия.

Дозировки: по 1 капле в больной глаз, однократно (преимущественно вечером).

Побочные действия: ощущение инородного тела в глазу, гиперемия конъюнктивы, точечные эпителиальные эрозии, возможен макулярный отек (при афакии или псевдофакии, особенно при сахарном диабете), усиление пигментации радужной оболочки с изменением ее окраски преимущественно у пациентов со смешанной (зелено-, серо- или желто-коричневой) окраской радужной оболочки и редко — при равномерной окраске ее (голубого, серого, зеленого, коричневого цвета): вся радужная оболочка или ее части приобретают более интенсивный цвет; постоянная гетерохромия (при лечении одного глаза); обратимая пигментация кожи, появление сыпи на ней, усиление роста ресниц. Не выявлено системных побочных эффектов.

Противопоказания: гиперчувствительность, беременность, кормление грудью.

Взаимодействие: бета-адреноблокаторы (тимолол), адреномиметики (адреналина дипивалил), ингибиторы карбоангидразы (ацетазоламид), холиномиметики (слабее) усиливают основной эффект.

Меры предосторожности: до предполагаемой терапии пациента необходимо проинформировать о возможном изменении цвета глаз и появлении пигментации кожи лица вокруг глаз. Во время лечения рекомендуется регулярное обследование пигментации радужной оболочки, т. к. изменение цвета развивается медленно и может оставаться незамеченным в течение нескольких месяцев.

Препарат

  • Ксалатан глазные капли. Содержат латанопрост 0,005 %. 2,5 мл во флаконе. Производство Pharmacia Corp., США.

Унопростона изопропил представляет собой производное докозаноида, которое быстро снижает внутриглазное давление (ВГД) с помощью нового фармакологического механизма. При этом облегчается отток внутриглазной жидкости, в то время как ее выработка не меняется.

Клинические исследования унопростона изопропила продемонстрировали сходную или более высокую активность в отношении снижения ВГД по сравнению с 0,5 % тимололом малеатом.

Он не вызывает мидриаза, миоза или снижения кровотока в глазных тканях и не влияет на аккомодацию; не выявлена задержка регенерации роговицы после использования препарата; неизмененный унопростона изопропил не обнаруживался в плазме после местного глазного применения.

Показания: первичная открытоугольная глаукома, врожденная глаукома, псевдоэксфолиативный синдром, увеальная глаукома, стероидная глаукома, неоваскулярная глаукома, другие вторичные глаукомы.

Дозировки: взрослые и дети старше 12 лет: по одной капле два раза в день (утром и вечером) в конъюнктивальный мешок.

Побочные действия: глазные: в редких случаях может возникать преходящее жжение, ощущения инородного тела, боли в глазах, помутнение зрения; очень редко — гиперемия конъюнктивы, хемоз или отделяемое, иногда — кератит; изредка — эрозии роговицы или помутнение роговицы; изредка — блефародерматит или покраснение.

Противопоказания: гиперчувствительность к активному компоненту или к наполнителям.

Безопасность препарата при беременности или кормлении грудью не изучалась.

Особые указания: препарат не вызывает клинически значимых изменений остроты зрения, размера зрачка, чувствительности роговицы.

Препарат

  • Рескула 0,12 % раствор по 5 мл во флаконе. Производство Novartis Ophthalmics, Франция.

—-

Статья из книги: Лекарственный справочник врача офтальмолога | Астахов Ю. С.

Источник: https://zreni.ru/articles/oftalmologiya/1814-ingibitory-karboangidrazy.html

Поделиться:
Нет комментариев

    Добавить комментарий

    Ваш e-mail не будет опубликован. Все поля обязательны для заполнения.